Тромбоз, гемостаз и реология. — 2013. — №3(55). — С. 70.

Оригинальное исследование

УДК 616.131-005.1-08:612.6.052.4

ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ С ТРОМБОЭМБОЛИЕЙ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ

А. И. Субботовская ¹, А. Н. Шилова ¹, Н. А. Кармадонова ¹, В. С. Козырева ¹, А. А. Карпенко ¹, Ю. Е. Клеванец ¹, В. П. Шевченко ²

ФГБУ Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е. Н. Мешалкина Министерства здравоохранения Российской Федерации ¹;
ФГБУ Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Министерства здравоохранения Российской Федерации ²; Новосибирск, Россия

Обследовано 65 больных с верифицированным диагнозом тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). Контрольную группу составили 460 условно здоровых доноров. Исследовали частоту встречаемости полиморфизмов генов системы гемостаза (F2: 20210 G > A; F5: 1691 G > A (Arg506Gln); F7: 10976 G > A (Arg353Gln); F13: G > T (Val34Leu) 9; FGB: –455 G > A; ITGA2: 807 C > T (Phe224 Phe); ITGB3: 1565 T > C (Leu33Pro); SERPINE1 (PAI-1): –675 5G > 4G). Анализ не обнаружил различий в частоте встречаемости генетических полиморфизмов генов F7: 10976 G > A (Arg353Gln); F13: G > T (Val34Leu) 9; FGB: –455 G > A; ITGB3: 1565 T > C (Leu33Pro); SERPINE1 (PAI-1): –675 5G > 4G) между больными с ТЭЛА и условно здоровыми донорами. Выявлены ассоциированные с ТЭЛА факторы риска: наличие мутации Лейдена (OR = 6,6), мутации протромбина (OR = 2,9) и мутации ITGA2 (OR = 2,2). При анализе суммарного влияния других протромбогенных полиморфизмов оказалось, что риск ТЭЛА возрастает в 22,2 раза, если у одного человека одновременно встречаются 3 и более мутантных аллелей в гомозиготном состоянии.

Ключевые слова: тромбоэмболия легочной артерии — мутация Лейдена — генетически детерминированные факторы риска.

ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ
Субботовская Анна Игоревна — м. н. с. группы клинической иммунологии лаборатории клинико-биохимических исследований ФГБУ ННИИПК им. акад. Е. Н. Мешалкина МЗ РФ.
Адрес: 630055, Россия, Новосибирск, ул. Речкуновская, д. 15.
E-mail: a_subbotovskaya@nricp.ru

Статья поступила 19.03.2013, принята к печати 26.07.2013.

FREQUENCY OF HEMOSTATIC GENES POLYMORPHISMS IN PATIENTS WITH PULMONARY THROMBOEMBOLISM

A. I. Subbotovskaya ¹, A. N. Shilova ¹, N. A. Karmadonova ¹, V. S. Kozyreva ¹, A. A. Karpenko ¹, Yu.E. Klevanets ¹, V. P. Shevchenko ²

Novosibirsk State Research Institute of Circulation Pathology named after academician E. N. Meshalkin, Health Ministry of Russian Federation ¹;
Novosibirsk Research Institute of Traumatology and Orthopedy, Health Ministry of Russian Federation ²; Novosibirsk, Russia

We examined 65 patients with verified diagnosis of pulmonary thromboembolism (PTE) and 460 relatively healthy donors. We investigated frequency of hemostatis gene polymorphisms (F2: 20 210 G > A; F5: 1691 G > A (Arg506Gln); F7: 10 976 G > A (Arg353Gln); F13: G > T (Val34Leu) 9; FGB: –455 G > A; ITGA2: 807 C > T (Phe224 Phe); ITGB3: 1565 T > C (Leu33Pro); SERPINE1 (PAI-1): –675 5G > 4G). Analysis revealed no diff erences in frequency of gene polymorphisms F7: 10 976 G > A (Arg353Gln); F13: G > T (Val34Leu) 9; FGB: –455 G > A; ITGB3: 1565 T > C (Leu33Pro); SERPINE1 (PAI-1): –675 5G > 4G) between patients with PTE and relatively healthy donors. We revealed risk factors associated with PTE: presence of Leiden mutation (OR = 6,6), prothrombin mutation (OR = 2,9) and mutation ITGA2 (OR = 2,2). Analysis of cumulative eff ect of other protrombogene polymorphisms demonstrated that PTE risk increased of 22,2 times, if one person had 3 or more homozygous mutant alleles.

Key words: pulmonary thromboembolism — Leiden mutation — genetically determined risk factors.

Литература/References

1. Хубулава Г. Г., Шайдаков Е. В., Шишкевич А. Н. Непосредственные и отдаленные результаты эндоваскулярной профилактики ТЭЛА // Новости хирургии. — 2009. — Т. 17, № 1. — С. 38–46.
2. Карпенко А. А., Старосоцкая М. В., Шилова А. Н., Кармадонова Н. А. Клиническое течение тромбоэмболии легочных артерий и эффективность тромболитической терапии у больных с тромбофилией // Патология кровообращения и кардиохирургия. — 2012. — № 1. — С. 47–50.
3. Возгомент О. В. Трудности диагностики тромбоэмболических осложнений по данным экспертной оценки качества интенсивной терапии // Трудный пациент. — 2012. — Т. 10, № 6. — С. 6–10.
4. Маленка Е. В., Яблонский П. К., Веселкин Н. П., Федорова Т. А. Наследственные формы тромбофилии у больных с венозным тромбоэмболизмом // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2012. — Т. 11, № 1. — С. 21–25.
5. Прядко С. И., Самуилова Д. Ш., Патрушев Л. И., Джабаева М. С. Генетический полиморфизм факторов свертывания крови у пациентов с венозным тромбозом и варикозной болезнью // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. — 2010. — № 1. — С. 49–53.
6. Kalafatis M., Mann K. G. Factor V Leiden and thrombophilia // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 1997. — Vol. 17. — P. 620–627.
7. Zivelin A., Griffi n J. H., Xu X. et al. A single genetic origin for a common Caucasian risk factor for venous thrombosis // Blood. — 1997. — Vol. 89. — P. 397–402.
8. Van’t Hooft F. M., Silveira A., Tornvall P. et al. Two common functional polymorphisms in the promoter region of the coagulation factor VII gene determining plasma factor VII activity and mass concentration // Blood. — 1999. — Vol. 93. — P. 3432–3441.
9. Bersano А., Ballabio E., Bresolin N., Candelise L. Genetic рolymorphisms for the study of multifactorial stroke // Hum Mutat. — 2008. — Vol. 29 (Suppl 6). — P. 776–795.
10. Gonzalez-Conejero R., Fernandez-Cadenas I., Iniesta J. A. et al. Proyecto Ictus Research Group. Role of fi brinogen levels and factor XIII V34L polymorphism in thrombolytic therapy in stroke patients // Stroke. — 2006. — Vol. 37. — P. 2288–2293.
11. Kant J. A., Furnace A. J., Saxe D. et al. Evolution and organization of the fi brinogen locus on chromosome 4: gene duplication accompanied by transposition and inversion // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1985. — Vol. 82. — P. 2344–2348.
12. Chong N. W., Codd V., Chan D., Samani N. J. Circadian clock genes cause activation of the human PAI-1 gene promoter with 4G/5G allelic preference // FEBS Lett. — 2006. — Vol. 580. — P. 4469–4472.
13. Tsantes A. E., Nikolopoulos G. K., Bagos P. G. et al. Association between the plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and venous thrombosis. A meta-analysis // Thromb. Haemost. — 2007. — Vol. 97. — P. 907–913.
14. Yamada Y., Izawa H., Ichihara S. et al. Prediction of the risk of myocardial infarction from polymorphisms in candidate genes // N. Engl. J. Med. — 2002. — Vol. 347, № 24. — P. 1916–1923.
15. He L., Pappan L. K., Grenacheet D. G. et al. The contributions contributions of the integrin to vascular thrombosis in vivo // Blood. — 2003. — Vol. 102, № 10. — P. 3652–3657.
16. Zhao Y., Wang Y., Zhu J. Correlation between the polymorphism of glycoprotein Ia gene and acute coronary syndrome // Chin. Med. Sci. J. — 2004. — Vol. 19, № 1. — P. 13–18.
17. Zotz R. B., Winkelmann B. R., Muller C. et al. Association of polymorphisms of platelet membrane integrins alpha IIb (beta) 3 (HPA-1b/Pl) and alpha2 (beta) 1 (alpha807TT) with premature myocardial infarction // J. Thromb. Haemost. — 2005. — Vol. 3, № 7. — P. 1522–1529.
18. Lewandowski K., Swierczynska A., Kwasnikowski P. et al. The prevalence of C807T mutation of glycoprotein Ia gene among young male survivors of myocardial infarction: a relation with coronary angiography results // Kardiol. Pol. — 2005. — Vol. 63 (Suppl 2). — P. 107–113.
19. Wei Y. S., Lan Y., Liu Y. G. et al. Association of the integrin gene polymorphisms with ischemic stroke and plasma lipid levels // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. — 2009. — Vol. 26, № 2. — P. 211–215.
20. Kunicki T. J. The influence of platelet collagen receptor polymorphisms in hemostasis and thrombotic disease // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2002. — Vol. 22. — P. 14–20.
21. Tsantes A. E. , Nikolopoulos G. K., Bagos P. G. et al. Lack of association between the platelet glycoprotein Ia C807T gene polymorphism and coronary artery disease: a meta- analysis // Int. J. Cardiol. — 2007. — Vol. 118, № 2. — P. 189–196.
22. Corral J., Gonzalez-Conejero R., Rivera J. et al. Role of the 807 C/T polymorphism of the alpha2 gene in platelet GP Ia collagen receptor expression and function — eff ect in thromboembolic diseases // Thromb. Haemost. — 1999. — Vol. 81. — P. 951–956.
23. Воронина Е. Н., Филипенко М. Л., Сергеевичев Д. С., Пикалов И. В. Мембранные рецепторы тромбоцитов: функции и полиморфизм // Вестник ВОГиС. — 2006. — Т. 10, № 3. — C. 553–564.
24. Pellitero S., Reverter J. L., Tassies D. et al. Polymorphisms in platelet glycoproteins Ia and IIIa are associated with arterial thrombosis and carotid atherosclerosis in type 2 diabetes // Thromb. Haemost. — 2010. — Vol. 103. — P. 630–637.
25. Undas A., Brummel K., Musial J. et al. Pl (A2) polymorphism of beta (3) integrins is associated with enhanced thrombin generation and impaired antithrombotic action of aspirin at the site of microvascular injury // Circulation. — 2001. — Vol. 104, № 22. — P. 2666–2672.
26. Pamukcu B., Oflaz H., Nisanci Y. The role of platelet glycoprotein IIIa polymorphism in the high prevalence of in vitro aspirin resistance in patients with intracoronary stent restenosis // Am. Heart J. — 2005. — Vol. 149. — P. 675–680.
27. Addad F., Elalamy I., Chakroun T. et al. Platelet glycoprotein IIIa (platelet antigen 1/platelet antigen 2) polymorphism and 1-year outcome in patients with stable coronary artery disease // Blood Coagul. Fibrinolysis. — 2010. — Vol. 21, № 7. — P. 674–678.