Тромбоз, гемостаз и реология. — 2017.

РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФИЗМОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ТРОМБОФИЛИЕЙ, ПРОТРОМБОТИЧЕСКИМИ СОСТОЯНИЯМИ И НАРУШЕНИЯМИ ФОЛАТНОГО ЦИКЛА, У ЖЕНЩИН С РЕПРОДУКТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ

А. Н. Киселева¹, Е. В. Бутина¹, Г. А. Зайцева¹, Е. А. Попонина¹, С. В. Игнатьев¹, Д. Н. Ярыгин¹, И. А. Белоус²

ФГБУН "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства"¹; КОГБУЗ "Юрьянская районная больница«²; Киров, Россия

Представлены данные о частоте встречаемости генетических мутаций, ассоциированных с тромбофилией (F2, F5), протромботическими состояниями (F7, F13, FGB, ITGA-2, ITGB-3, PAI-1) и нарушениями фолатного обмена (MTFFR, MTR, MTRR) у женщин с репродуктивными расстройствами. Проведен анализ характера распределения «аллелей риска» у женщин с первичным бесплодием, осложненными родами, неразвивающимися беременностями и у женщин без отягощенного акушерского анамнеза. Были обнаружены статистически значимые различия в частоте распределения гетерозиготной формы полиморфизма ITGB3 у женщин с первичным бесплодием и осложненными родами в сравнении с группой женщин без репродуктивных неудач. Влияние других полиморфных генов, ассоциированных с тромбофилией, протромботическими состояниями и нарушениями фолатного обмена, на наступление, течение и исход беременности не подтверждено.

Ключевые слова: репродукция — полиморфизмы — тромбофилия — протромботические состояния — фолатный цикл.

Для корреспонденции

Киселева Анастасия Николаевна — м.н.с. лаборатории иммуногематологии ФГБУН «КНИИГиПК ФМБА России».

Адрес: 610H027, Россия, Кировская область, Киров, ул. Красноармейская, д. 72.

E-mail: kiseleva@niigpk.ru

Статья поступила 10.05.2016, принята к печати 31.03.2017.

ROLE OF GENETIC POLYMORPHISMS ASSOCIATED WITH THROMBOPHILIA, PROTHROMBOTIC STATES AND FOLATE CYCLE DISTURBANCES AT WOMEN WITH REPRODUCTIVE DISORDERS

A. N. Kiseleva¹, E. V. Butina¹, G. A. Zaitseva¹, E. A. Poponina¹, S. V. Ignatiev¹, D. N. Yarygin¹, I. A. Belous²

Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Federal Medical-Biological Agency¹; Yuryansky District Hospital²; Kirov, Russia

Data about incidence of genetic mutations associated with thrombophilia (F2, F5), prothrombotic states (F7, F13, FGB, ITGA-2, ITGB-3, PAI-1) and folate metabolism disturbances (MTFFR, MTR, MTRR) at women with reproductive disorders are presented. The distribution of «risk alleles» in women with primary infertility, complicated delivery, non-developing pregnancy and at women without aggravated obstetric history was analyzed. Statistically signifi cant differences in distribution rate of heterozygous form of ITGB3 polymorphism at women with primary infertility and complicated delivery in comparison with women without reproductive failures were found. Impact of other polymorphic genes associated with thrombophilia, prothrombotic states and disturbances of folate metabolism to onset, gestation course and outcome of pregnancy was not proved.

Key words: reproduction — polymorphisms — thrombophilia — prothrombotic states — folate cycle.

Литература/References

Кузнецов Н. Н., Плаксина А. Н., Ковтун О. П. и др. Молекулярно-генетическая диагностика тромбофилических состояний — генетические основы материнской, плодовой и неонатальной патологии // Системная интеграция в здравоохранении. — 2012. — № 3 (17). — С. 40–51.

Лазаренко В. А., Хруслов М. В., Боева М. И. и др. Распространенность тромбофилических полиморфизмов у женщин с репродуктивными потерями в анамнезе, проживающих на территории Курской области // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». — 2014. — № 2. — С. 46–49.

Липин М. А. Полиморфизм генов системы детоксикации и HLA II класса супружеской пары на этапах экстракорпорального оплодотворения: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 2012. — 26 с.

Терентьева Л. С., Асымбекова Г. У., Аскеров А. А., Ташбулатова Н. К. Диагностика и лечение бесплодия: методическое пособие. — Бишкек: Изд-во КРСУ, 2005. — 37 с.

Айзикович Б. И. Патогенетические факторы бесплодия в браке как критерии прогноза эффективности вспомогательных репродуктивных технологий: Автореф. дис. докт. мед. наук. — Омск, 2008. — 35 c.

Акушерство: национальное руководство [Под ред. Э. К. Айламазяна, В. И. Кулакова, В. Е. Радзинского, Г. М. Савельевой]. — 2009. — М.: Гэотар-Медиа. — 1200 с.

Rull K., Nagirnaja L., Laan M. Genetics of recurrent miscarriage: challenges, current knowledge, future directions // Frontiers in Genetics. — 2012. — Vol. 3, Article 34. — 13 p (doi: 10.3389/fgene.2012.00 034).

Самышкина Н. Е. Полиморфизм генов гемостаза и фолатного цикла у женщин с невынашиванием беременности // Международная научно-практическая конф. «Современные проблемы и пути их решения в науке, транспорте, производстве и образовании»: сборник научных трудов SWorld, 2012. — Вып. 3, Т. 3. — С. 45–47.

Бутина Е. В., Зайцева Г. А. Диагностика иммунологического конфликта при беременности // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2014. — № 3. — С. 16–19.

Киселева А. Н., Бутина Е. В., Зайцева Г. А. и др. Полиморфизм генов тромбофилии и фолатного обмена у женщин с привычным невынашиванием беременности // Вестник гематологии. — 2016. — Т. XII, № 2. — C. 32.

Sibai B. M., How H. Y., Stella C. L. Thrombophilia in pregnancy: Whom to screen, when to treat // OBG Management. — 2007. — Vol. 19, № 1. — P. 50–64.

Ярыгин Д. Н., Игнатьев С. В., Бутина Е. В. и др. Генетические полиморфизмы, ассоциированные с риском развития тромбофилии, у женщин с привычным невынашиванием беременности // Всероссийская научно-практическая конф. с международным участием «Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины»: тезисы докл. — Киров, 2015. — С. 225–227.

Yokus O., Balçik O. S., Albayrak F. et al. Thrombophilic risk factors in women with recurrent abortion // J. Clin. Exp. Invest. — 2010. — Vol. 1, № 3. — Р. 168–172.

Incebiyik A., Hilali N., Camuzcuoglu A. et al. Prevalence of thrombogenic gene mutations in women with recurrent miscarriage: a retrospective study of 1507 patients // Obstet. Gynecol. Sci. — 2014. — Vol. 57, № 6. — P. 513–517.

Parand A., Zolghadri J., Nezam M. et al. Inherited thrombophilia and recurrent pregnancy loss // Iran Red. Cres. Med. J. — 2013. — Vol. 15, № 12. — e13 708 (doi: 10.5812/ircmj.13 708).

Kuperman A., Di Micco P., Brenner B. Fertility, infertility and thrombophilia // Women’s Health (Lond., Engl.). — 2011. — Vol. 7, № 5. — P. 545–53.

Filipescu A., Ionescu C., Arsene C. et al. Genetic and biochemical thrombosis risk markers in pregnancy. II. Homocysteine metabolism // Romanian Biotechnological Letters. — 2015. — Vol. 20, № 3. — P. 10 486–10 495.

Насхлеташвили И. В., Калинина Е. А., Коган Е. А., Донников А. Е. Влияние наследственных и приобретенных тромбофилий на исход программ вспомогательных репродуктивных технологий // Акушерство и гинекология. — 2013. — № 2. — С. 29–34.

Блинецкая С. Л. Основные наследственные тромбофилии и их роль при привычном невынашивании беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 2001. — 26 c.

Мальцева Л. И., Павлова Т. В. Генетические аспекты гестоза // Практическая медицина. — 2011. — № 6 (54). — C. 7–11.

Вашукова Е. С., Глотов А. С., Канаева А. Д. и др. Исследование полиморфизма генов системы свертывания крови и фибринолиза у условно здоровых беременных России и Украины // Экологическая генетика человека. — 2011. — Т. IX, № 1. — С. 70–80.

Овсянникова А. Н., Машин В. В., Белова Л. А и др. Анализ полиморфизма генов системы гемостаза в развитии острой ишемии мозга у пациентов молодого и среднего возраста // Современные проблемы науки и образования. — 2014. — № 5 [Электронный ресурс]. — Режим доступа: http://www.science-education.ru/ru/ article/view?id = 15 017 (дата обращения: 12.07.2016).

Зайнулина М. С., Корнюшина Е. А., Бикмуллина. Тромбофилия: этиологический фактор или патогенетический аспект осложненного течения беременности? // Журнал акушерства и женских болезней. — 2010. — Т. LIX, № 1. — С. 6–10.

Coriu L., Copaciu E., Tulbure D. et al. Inherited thrombophilia in pregnant women // Maedica (Buchar.). — 2014. — Vol. 9, № 4. — P. 351–355.

Dossenbach-Glaninger A., van Trotsenburg M., Dossenbach M. et al. Plasminogen Activator Inhibitor 1 4G/5G Polymorphism and Coagulation Factor XIII Val34Leu Polymorphism: Impaired Fibrinolysis and Early Pregnancy Loss // Clin. Chem. — 2003. — Vol. 49, № 7. — P. 1081–1086.

Кирющенков П. А., Ходжаева З. С., Тетруашвили Н. К., Донников А. Е. Значение полиморфизма гена ингибитора активатора плазминогена I типа (SERPINE1: 5G/4G) при отслойках хориона и плаценты на ранних сроках беременности // Акушерство и гинекология. — 2012. — № 5. — С. 34–37.

Шифман Е. М., Баринов С. В., Долгих В. Т. и др. Профилактика акушерских осложнений, ассоциированных с полиморфизмами генов тромбофилии // Гематология и трансфузиология. — 2015. — № 1. — С. 24–28.

Момот А. П., Лыдина И. В., Зоренко В. Ю. и др. Факторы риска неудач экстракорпорального оплодотворения при нарушениях гемостаза и их коррекция // Гематология и трансфузиология. — 2013. — Т. 58, № 2. — С. 18–22.

Barini R., Soligo A., Annichino-Bizzachi J., Couto E. Infertility and inherited trombophilia // InTechOpen online. — 2011 [Электронный ресурс]. — Режим доступа: http:// www.intechopen.com/books/thrombophilia/infertility-and-inherited-thrombophilia (дата обращения: 01.06.2016).

Rozano-Gorelick A., Papadakis E., Brenner B. Combined Thrombophilia and Obstetric Complications // Open Atherosclerosis & Thrombosis Journal. — 2009. — Vol. 2. — P. 38–41.

Тромбоз, гемостаз и реология. — 2017. — №2(70). — С. 52-57.

Оригинальные исследования

Для корреспонденции

ROLE OF GENETIC POLYMORPHISMS ASSOCIATED WITH THROMBOPHILIA, PROTHROMBOTIC STATES AND FOLATE CYCLE DISTURBANCES AT WOMEN WITH REPRODUCTIVE DISORDERS